Volume
5, Issue 1,
January–March 2011, Pages 191–200
A cognitive endophenotype of autism in
families with multiple incidence
·
a Institute of Neuroscience and
Physiology, Child and Adolescent Psychiatry, Sahlgrenska Academy at the
University of Gothenborg, Kungsgatan 12, 411 19 Göteborg, Sweden
·
b Equipe 15 “Psychiatrie génétique” Groupe
Hospitalier Chenevier-Mondor, Paris, France
·
c Department of Clinical Sciences, Child
and Adolescent Psychiatry, Lund University, Sweden
Abstract
Twin and family studies have established that
there is a strong genetic basis for autism spectrum disorders. To facilitate
the identification of susceptibility genes and to study pathways from
gene-brain to cognition a more refined endophenotype-based approach may be
useful. The purpose of the present study was to examine the neurocognitive
endophenotype of autism, in families with multiple incidence autism. Eighty-six
members of 18 families containing at least two individuals with autism were
neuropsychological assessed. Children with autism, showed weak central
coherence, but this “trait” could not be found in their parents
nor in non-affected siblings. All family members, including the sibpairs with
autism, showed deficits within executive functions, involving planning ability,
but normal set-shifting. The sibpairs with autism – but
not their other family members – showed significant
correlations within two visuo-spatial tasks. Deficits in executive functions
(specifically planning ability) appear to characterize the broader
endophenotype of autism. Our findings do not confirm the hypotheses of weak
central coherence or deficits in theory of mind as part of the broader
endophenotype of autism. Deficits in visual scanning may be a feature of the
manifest phenotype of autism.
Keywords
·
Multiple incidence families;
·
Autism spectrum disorders;
·
Cognitive endophenotype;
·
Sibpair;
·
Autism
…………………………………………
Del blog
DESAFIANDO EL AUTISMO:
TEORÍA DE LA MENTE, FUNCIONES EJECUTIVAS Y COHERENCIA CENTRAL
DÉBIL
El espectro autista tiene una definición muy general e incluye a
personas con una amplia gama de conductas y síntomas. Dos personas en la misma
categoría diagnóstica pueden tener problemas de conducta muy diferentes, con
graves problemas con la comunicación social en un caso, y en otro un déficit
más leve en la interacción social pero con graves problemas con estereotipias y
comportamientos repetitivos. Para una mejor comprensión de los niveles
funcionales de estas personas, una descripción de los síntomas puede ser más
significativa que el diagnóstico de TEA en sí.
Las evaluaciones de habilidades
neurocognitivas podrían ser útiles para aclarar el mecanismo detrás de estas
alteraciones. Los estudios de
neurocognición en TEA han encontrado deficiencias en la coherencia central, las
funciones ejecutivas y la teoría de la mente. La coherencia central
es la capacidad de integrar la información para proporcionar una visión general
y poner en contexto la realidad. Las personas con autismo a menudo tienen un
estilo de procesamiento de información que favorece el procesamiento de los
detalles más que el significado global. Este enfoque en el detalle se ha llamado la
coherencia central débil. La mayoría de las personas con TEA tienen deficiencias en las funciones ejecutivas.
Las funciones ejecutivas, necesarias para un futuro orientado a un
comportamiento flexible, también incluyen habilidades tales como la
inhibición, memoria de trabajo y planificación. La teoría de la mente, que es la capacidad de atribuir estados
mentales a los demás, por ejemplo, pensar en los pensamientos y sentimientos
de otras personas y hacer uso de estos atributos en la comprensión y predicción del
comportamiento, es considerado un problema central en TEA. Además
de estos síntomas principales, algunos estudios han demostrado que los niños
con Síndrome de Asperger
(SA) tienen una discrepancia importante entre el CI verbal y el índice de
inteligencia, pero los resultados siguen siendo incompatibles.
Los estudios genéticos han mostrado
resultados inconsistentes debido a las heterogeneidades genéticas, clínicas y
etiológicas inherentes a los TEA. Se necesitan enfoques adicionales para
facilitar la identificación de genes de susceptibilidad. Una de esas
estrategias es el enfoque basado en el endofenotipo, y uno de los endofenotipos
candidatos más prometedores es la disfunción neurocognitiva. El endofenotipo
tiene que ser asociado a la enfermedad en la población, hereditario, estado
independiente (que se manifieste en un individuo aunque la enfermedad no esté
activa), el endofenotipo y trastorno deben ser co-segregados dentro de
familias, y el endofenotipo en miembros afectados de la familia debe
encontrarse en miembros no afectados de la familia a un ritmo mayor que en la
población general.
Los estudios de endofenotipo neurocognitivo
dependen de la selección de rasgos hereditarios cuantitativos que pueden ser
medidos con fiabilidad. La evidencia disponible indica que las medidas de la
coherencia central, las funciones ejecutivas, y la teoría de la mente, ofrecen
potencial para la identificación de fenotipos cognitivos intermedios en TEA.
Sin embargo, muy pocos estudios han evaluado conjuntamente estas dimensiones en
los individuos con TEA y sus familiares afectados y no afectados.
La
hipótesis de la coherencia central débil entre los familiares de los niños con
TEA se ha estudiado. Los padres de niños con SA y
los padres de los niños con TEA muestran una tendencia a concentrarse en detalles en la solución de construcciones
viso-espacial y resolución de problemas, ilusiones perceptuales, la semántica
verbal, y las anomalías de estos se han relacionado con dificultades en
la socialización. Los padres de niños con TEA mostraron, a través de una
prueba que mide el estilo de procesamiento local, una coherencia central más
débil.
Los
padres de niños con autismo de alto funcionamiento se compararon con los de niños con un desarrollo neurotípico en
relación con la teoría de la mente,
utilizando una escala de auto-evaluación -el Cociente de Espectro de Autismo-
con resultados negativos mientras que en una tarea que medía el tiempo de
reacción para detectar claves sociales y no sociales mostraron un patrón de
reacción diferente. Otros estudios no han demostrado diferencias en la
capacidad de la teoría de la mente entre los hermanos no afectados de los niños
con autismo y los hermanos no afectados de los niños con dificultades de
aprendizaje, y entre los hermanos no afectados de los niños con autismo en
comparación con hermanos no afectados de niños neurotípicos.
Los
resultados más prometedores que apuntan a una predisposición genética en esta
patología se han encontrado en la investigación de las funciones ejecutivas, donde la mayoría de estudios muestran déficit en este ámbito,
aunque todavía no está claro qué componente específico es el más afectado. En
este estudio, todos los miembros de la familia registraron un déficit en las
funciones ejecutivas. La parte de
planificación de la función ejecutiva es una operación dinámica compleja,
en la que las acciones tienen que ser controladas, evaluadas y actualizadas,
una capacidad frecuentemente afectada en las personas con autismo.
La
teoría de la mente es una cualidad sutil que es difícil de evaluar y la prueba de los dibujos animados pueden no ser lo
suficientemente sensibles para la detección del déficit cognitivos subyacentes
del problema de la teoría de la mente. Un vínculo entre las funciones
ejecutivas y la teoría de la mente se ha propuesto. Se sugiere que la
inhibición y la puesta a cambio de los componentes de las funciones ejecutivas
se asocian con la teoría de la mente. Curiosamente, los padres y hermanos no
afectados en el presente estudio no tenían problemas con el sistema de
desplazamiento o la teoría de la mente.
